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柳童斐
副研究员、硕士生导师
招生专业:神经生物学
研究方向:基于病人来源iPSC分化构建神经退行性疾病的脑类器官模型机机制解析
通讯地址:重庆市渝中区医学院路1号重庆医科大学图书馆5楼509房间
电子邮箱(电话):liutongfei1983@gmail.com

个人简介

柳童斐,男,副研究员。美国美国索尔科研究所、斯科利普斯研究所和桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所进行博士后研究。长期从事利用iPSC干细胞定向分化神经元或脑类器官,构建神经系统疾病模型,尤其在从小胶质细胞角度,解析阿尔茨海默遗传风险因子背后的致病分子机理方面取得重要进展。目前主持重庆市面上基金等,同时作为研究骨干参加科技部“复合脑类器官”重点研发计划。在Neural Regeneration Research(2021)、Journal of Experimental Medicine (2020)、Neuron(2018)、Nature Communications (2018)和Cell Metabolism等国际知名期刊上发表十余篇SCI论文,其中10分以上3篇。

研究领域

如何从遗传患病风险因子到功能基因鉴定和机制解析。

1)小胶质细胞在阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)发病过程中的功能和机制研究。

脑中大约10~15%细胞是小胶质细胞。它是神经炎症的重要参与者,参与AD发病的全过程。许多AD遗传风险因子位于非编码区。而含有这些非编码区的基因,往往高表达于小胶质细胞中。此外,人类与啮齿类动物在小胶质方面存在着显著的差别,使得我们无法有效的利用主流的小鼠模型来研究这些遗传风险因子。因此本实验室建立了一套基于人类多能干细胞分化的小胶质(human pluripotent stem cell-derived microglia-like cells, hMGL)模型系统以及分析方法。利用CRISPR基因编辑技术,精确地将AD风险因子引入到人源小胶质细胞hMGL中。利用转绿组、表观组以及蛋白质组学等多组学手段,结合双光子活体观察、免疫缺陷动物异种移植、微透析(microdialysis)等功能实验,试图解析AD发病过程背后的分子机理。

2)利用基因编辑、干细胞定向分化和organoid类器官培养等先进技术手段,为神经重大疾病研究提供研究模型。例如,在cerebral organoid中,开展构建血管、三个体轴(前-后、背-腹和左-右)等相关的方法学研究。

学习经历

2002/09-2006/07河北农业大学生物科学专业理学学士

2007/09-2013/01中国科学院生化与细胞所(上海)生物化学与分子生物学专业理学博士(硕博连读)

工作经历

2013/01-2015/04美国索尔克研究所(The Salk Institute for Biological Studies)博士后

2015/04-2016/11美国斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute)博士后

2016/12-2020/11美国桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)博士后

2020/12-2021/01南方科技大学研究助理教授

2022/01-2025/07重庆医科大学脑科学与脑疾病研究院副教授

2025/07-至今重庆医科大学3522浦京集团vip副教授

代表性成果

1.Tongfei Liu*. Human stem cell-derived microglia will be an indispensable toolbox for Alzheimer’s disease research.Neural Regen Res(2021);16:1770-1. (*, corresponding).

2.Tongfei Liu, Bing Zhu, Yan Liu, Xiaoming Zhang, Jun Yin, Xiaoguang Li, Andrew P. Hodges, Lisa Zhou, Joel Yancey, Amanda McQuade, Mathew Blurton-Jones, Rudolph E. Tanzi, Timothy Y. Huang*, Huaxi Xu*. Multi-omic comparison of Alzheimer's variants in human ESC-derived microglia reveals convergence at APOE.J. Exp. Med.217 (12): e20200474, 2020. (*, corresponding).

3. Lu-Lin Jiang, Bing Zhu, Yingjun Zhao, Xiaoguang Li,Tongfei Liu, Juan Pina-Crespo, Lisa Zhou, Wenxi Xu, Maria J Rodriguez, Haiyang Yu, Don W. Cleveland, John Ravits, Sandrine Da Cruz, Tao Long, Timothy Y. Huang, Huaxi Xu*. Membralin deficiency dysregulates astrocytic glutamate homeostasis leading to ALS-like impairment.J Clin Invest. 129(8):3103, 2019. (*, corresponding).

4. Elena Blanco-Suarez,Tongfei Liu, Alex Kopelevich, Nicola J. Allen*. Astrocyte-Secreted Chordin-like 1 Drives Synapse Maturation and Limits Plasticity by Increasing Synaptic GluA2 AMPA Receptors.Neuron, 100: 1-17, 2018. (*, corresponding).

5. Bing Zhu, Lu-Lin Jiang, Timothy Y. Huang, Yingjun Zhao,Tongfei Liu, Yongwang Zhong, Xiaoguang Li, Alexandre Campos, Kenneth Pomeroy, Eliezer Masliah, Dongxian Zhang, Huaxi Xu*. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulatingγ-secretase activity.Nature Communications, 8(1):1472, 2017. (*, corresponding).

6.Tongfei Liu, Bao-Liang Song*. Mechanisms of Negative Feedback Regulation of Cholesterol Biosynthesis.Chin J Cell Biol, 35(4): 401-409, 2013. (*, corresponding).

7.Tongfei Liu, Jing-Jie Tang, Pei-Shan Li, Yang Shen, Jia-Gui Li, Hong-Hua Miao, Bo-Liang Li*, Bao-Liang Song*. Ablation of gp78 in liver improves hyperlipidemia and insulin resistance by inhibiting SREBP to decrease lipid biosynthesis.Cell Metabolism, 16: 213-225, 2012. (*, corresponding).

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